撰文丨王聪国产 肛交
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是颐养多种恶性及非恶性血液系统疾病的紧迫技巧。然则，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的到手接续因急性（aGVHD）这一危及生命的并发症而蒙上暗影。高达 30%-50% 的发病率让学术界和产业界苦寻破解之说念。
而近日，中国科学本事大学的臆测东说念主员发现了一个肤浅、且真是零老本的滋扰政策——只需调遣干细胞输注时间，就能显耀裁汰急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病率和严重进度，并提高糊口率。
2025 年 3 月 31 日，中国科学本事大学占成西宾、朱小玉主任医生团队在国外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Optimizing Stem Cell Infusion Timing in the Prevention of Acute Graft versus Host Disease 的臆测论文。
该臆测探索了优化干细胞输注时间疑望急性移植物抗宿主病（aGVHD）。后果披露，在一天中的早些时候进行干细胞输注可能是一种肤浅却具有变革性的疑望急性移植物抗宿主病（aGVHD）的滋扰表率。
动物实际：日夜节拍成免疫开关
臆测团队通过构建小鼠移植模子发现，干细胞输注时间对小鼠的 aGVHD 发病情况影响显耀。具体来说，在小鼠静息期（ZT5，卓越于东说念主类天黑后 5 小时）输注，免疫风暴剧烈，组织挫伤严重，而在小鼠活跃期（ZT14，卓越于东说念主类天亮后 2 小时）输注，aGVHD 评分裁汰 40%，存活率升迁 50%。
臆测团队通过东说念主为打乱光照周期以及敲除中枢节拍基因 Per1/2，均导致小鼠失去去输注时间的明锐性，这些后果标明，免疫系统反应存在精准的“时间窗口”，受生物钟基因调控。
临床考据：下昼两点是关节分界线
接下来，臆测团队在临床检会中考据了上述发现，单中心（204例）和多中心（543例）部队臆测披露：
早输注组（下昼两点前输注）比拟晚输注组（下昼两点后输注）的II-IV级 aGVHD 发生率裁汰 45%（20.6% vs 38.3%）；
早输注组的糊口质地升迁，3年无 GVHD 糊口率提高 19%（52.9% vs 33.9%）；
早输注组的造血规复更快：中性粒细胞重建率100% vs 98.1%；
上述临床检会数听说明，无需出奇药物滋扰，仅调遣干细胞输注时间就能有用疑望和裁汰急性移植物抗宿主病（aGVHD）风险和严重进度。
机制解密：IL-1α的生物钟密码
臆测团队进一步探索了上述发现背后的具体机制，臆测团队分析了细胞因子水平在一天中的变化，后果披露，朝晨时免疫更温煦，体格在一天中刚苏醒时，血清中包括 IL-1α 等细胞因子以及 CXCL10 等趋化因子浓度表现裁汰，机体处于较弱的促炎环境。臆测团队进一步发现，IL-1α 水平与 aGVHD 严重进度告成正关联。
接下来，臆测团队在动物模子中进行了考据，后果披露，中庸 IL-1α 抗体可使 aGVHD 评分着落 30%。
临床转念：潜在利用场景
该臆测的中枢发现：
在一天中的早些时候输注干细胞，可裁汰急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率；
输注时间带来的影响取决于继承者的日夜节拍；
在输注前，继承者的免疫环境在一天中的早些时候和晚些时候有所不同；
较高的 IL-1α 水平与更严重的 aGVHD 关联。
这项臆测进展了生物钟通过调控先天免疫微环境影响获取性免疫支吾，有望改写移植指南。且具有多种利用长进：
优化移植经由：配置“黄金时间窗”输注标准；
个性化用药：相聚患者日夜节拍调遣移植时间和用药；
新式颐养靶点：开垦 IL-1α 扼制剂等时间特异性药物；
改善器官移植结局：探索肾脏移植、肝脏移植中的时间效应。
总的来说，这项基于东说念主类患者和小鼠模子的臆测标明，干细胞输注的日夜节拍决定了急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发展。在一天中的早期输注的患者融会出显耀更低的 aGVHD 发病率和严重进度，以及更高的糊口率。该臆测还不雅察到细胞因子水平存在日夜变化，尤其是IL-1α，它欺压着移植后供体 T 细胞反应。患者的 IL-1α 水平与 aGVHD 的发展密切关联。此外，临床前臆测后果标明，赐与 IL-1α 中庸抗体可显耀减弱 aGVHD 并提高糊口率。这些臆测后果标明，在一天中的早些时候安排干细胞输注，可能是一种肤浅却具有变革性的疑望急性移植物抗宿主病（aGVHD）的滋扰表率。
中国科学本事大学生医部及从属第一病院血液内科占成西宾和朱小玉主任医生为论文共同通信作家；侯熠文博士后（中国科学本事大学）、吴月博士 (中国科学本事大学)、曹阳主任医生（华中科技大学同济医学院从属同济病院）、胡晓霞主任医生（）、孙于谦主任医生（北京大学东说念主民病院）、王红好意思主任医生（山东第一医科大学第一从属病院）为论文共同第一作家。其他作家还有中科大从属第一病院血液科汤宝林主任医生、重庆医科大学鞠大鹏西宾、山西医科大学邬惟为西宾等。北京生命科学臆测所张二荃臆测员、苏州大学徐璎西宾、中国科大魏海明西宾为该臆测提供了鼎力支持。
论文勾通：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00295-8
