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神外前沿讯，近日，International Journal of Surgery杂志（中科院2区，IF=12.5）在线发表了巴西Federal University of Rio Grande do Norte有计划团队题为“Toxicological insights and safety considerations of vorasidenib in grade 2 astrocytoma and oligodendroglioma-research letter”的有计划着力。

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著作中说，Vorasidenib是IDH1/2的双重扼制剂，FDA近期批准其用于颐养12岁及以上、手术后佩戴IDH突变的2级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者，这标明其动作一种颐养药物具有一定前程。

尽管Vorasidenib在靶向初级别胶质瘤中发生改革的代谢道路方面具有弘大后劲，但其全面的毒理学和安全性特征尚未得到充分有计划。

本项有计划通过对Vorasidenib潜在毒理学效应进行揣摸机模拟分析，填补了这一重要空缺。咱们使用了ADMETlab 3.0、FAF-Drugs 4.1、DeepPK、vNN-ADMET、Pred-hERG 5.0、ADVERPred、PreADMET和ADMET-AI等揣摸用具，以及ChEMBL、PubChem和ChemSpider等数据库，评估了Vorasidenib的重要物理化学性质和揣测的ADMET（领受、漫衍、代谢、排泄和毒性）特征，并对另外两种药物Ivosidenib和Enasidenib进行了比拟分析。

本项有计划设施标明， Vorasidenib存在与药物性肝毁伤（DILI）和肝毒性有关的 潜在风险，其结构特质线路在颐养技巧和颐养后可能存在肝细胞毁伤。与较低的最大推选剂量有关的低肃清率标明，跟着技巧的推移， Vorasidenib可能会在血液中积贮，从而增多发生毒性反馈的可能性。

此外，揣测模子线路存在神经毒性、肾毒性和腹黑毒性方面的问题，包括可能阻断hERG通谈，导致QT间期延伸和心律失常。蹙迫的是，该分析还标明 存在遗传毒性和致癌性风险，这激发了东谈主们对在本就易患恶性肿瘤的患者中促进特等肿瘤变成的担忧。

这些设施强调了需要进一步开展临床前和临床有计划，以考证Vorasidenib的安全性。全面了解其毒理学特征关于确保IDH1/2突变的初级别胶质瘤患者赢得的颐养益处不会因潜在的不良反馈而受到影响至关蹙迫。

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